生化与细胞所揭示LKB1调控胸腺细胞阳性选择的分子机制-行业资讯

生化与细胞所揭示LKB1调控胸腺细胞阳性选择的分子机制

中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙研究组的研究成果LKB1 regulates TCR-mediated PLCg1 activation and thymocyte positive selection。该工作揭示了丝氨酸/苏氨酸激酶LKB1调控T细胞抗原受体(TCR)信号转导和胸腺细胞阳性选择的分子机制。
胸腺细胞（前体T细胞）在胸腺中经历受体基因重排和阳性选择等重要的生物学过程，分化成熟为有功能的T细胞，然后迁移到外周淋巴器官行使其免疫功能。丝氨酸/苏氨酸激酶LKB1在调节细胞能量代谢平衡、调控胚胎血管生成、维持个体发育和抑制癌症发生等方面有着很重要的作用。此前，刘小龙研究组发现LKB1通过激活细胞能量感受器AMPK和上调抗凋亡因子Bcl-XL的表达，调控胸腺细胞存活（Cell Research，2010）。
最近，该研究组的博士研究生曹永浩和李海等研究发现，LKB1还调控胸腺细胞的阳性选择。在免疫T细胞特异的LKB1敲除小鼠中，胸腺细胞不能够分化成熟为T细胞。他们的研究表明：TCR信号激活的Lck直接磷酸化LKB1蛋白36、261和365位的酪氨酸，磷酸化的LKB1招募PLCγ1到LAT信号转导体(LAT signalosome)上，促进PLCγ1的磷酸化并激活Ca2+流，进而上调T细胞分化决定因子ThPOK和Runx3的转录表达，调控胸腺细胞阳性选择。而在Lkb1基因敲除的小鼠中，胸腺细胞的TCR信号转导受阻，胸腺细胞阳性选择停滞。
该研究不仅揭示了LKB1调控胸腺细胞分化成熟的新功能，还发现LKB1能够响应并转导细胞外信号。